1. 聯系電話: 400-600-2316
        聯系地址: 重慶市兩江新區大地國際生物醫藥產業園

        官方微信

        搜索

        科普中心

        當前位置:網站首頁 > 科普中心
        【臨床研究】間充質干細胞修復肝臟安全有效
        • 文章來源:
        • 發布日期:2023-06-02
        • 瀏覽次數: 11次
        • 分享:

        肝臟,是人體最大的實質性臟器,重2-3斤。它在人的代謝、膽汁生成、解毒、凝血、免疫、熱量產生及水與電解質的調節中均起著重要作用,在肝臟中發生的化學反應多達1500種以上,因此,肝臟被譽為人體內的“巨型化工廠”。

        然而,由于飲酒、飲食油膩、病毒、細菌、藥物、自身免疫因素等會使肝臟細胞受到破壞,肝臟功能受損,易生成酒精性肝炎、脂肪性肝炎、病毒性肝炎等肝炎疾病。

        據估計,我國各類肝病患者約有4億人,乙肝感染者約占25%;丙肝感染者約占2.5%。甚至,肝臟疾病已經成為我國發病率和死亡率極高的疾病之一。

        d0e33fe282f3c9424348338209a9cd51.png

        圖片來源:網絡


        肝病三部曲:肝炎-肝硬化-肝癌

        肝病大致分為三個階段:肝炎——肝硬化——肝癌。慢性肝病是由于肝損傷因素如病毒、自身免疫、膽汁阻塞、有毒物、代謝疾病等引起肝臟慢性損傷,慢性肝病進一步發展為肝纖維化并導致肝硬化,而最終便會導致終末期肝病。

        目前傳統治療方法有中醫、西醫、中西醫聯合治療,以及肝移植手術治療。近年來,全球肝炎治療新藥上市頻繁,然而目前肝病治療仍未滿足需求,尤其是急性和慢性肝功能衰竭。肝移植是公認的治療肝衰竭最為有效的方法,但供體緊缺、移植后免疫排斥及高額費用限制其廣泛應用,人工肝只能暫時性替代肝臟功能。

        0789a0502a6fc78ee2f7b627e65a3c86.png

        圖片來源:網絡


        干細胞療法打開肝臟修復新思路

        肝功能遭受嚴重的傷害,肝移植能夠從根本上改善肝功能、延長肝硬化患者的生存期,已成為理想的治療選擇,然而由于其治療費用昂貴、供體器官緊缺以及移植后的并發癥等方面的問題,使臨床應用受到很大限制。近年來,干細胞的應用研究為肝臟修復提供了全新的思路,為不少肝臟疾病患者提供了替代療法。

        9d59e6125c8adf66edac5b85c17f958d.jpg

        圖片來源:網絡


        干細胞修復肝臟的作用原理

        分化再生為肝細胞:干細胞在進入人體內能夠通過歸巢效應,遷徙到受損的肝組織周圍,并分化再生為新的肝細胞,替代原有損傷細胞,緩解肝臟損傷,幫助肝功能修復與再生;

        分泌多種細胞因子:干細胞具有旁分泌多種細胞因子的作用,這些細胞生長因子能夠在肝損傷的環境中相互影響,表現出抗炎癥反應作用,從而促進肝細胞再生;

        ? 細胞融合治療表明間充質干細胞在進入人體內還能夠直接與原有的肝細胞進行融合,促進原有肝細胞的增殖過程;

        抗纖維:間充質干細胞能夠通過高表達基質金屬蛋白酶降解細胞外基質,直接降解肝內過量沉積的細胞外基質,從而減輕肝纖維化;

        免疫調節:干細胞具有免疫調節的功能,它能夠通過抑制免疫細胞來進行肝臟內部環境的微調節,可減輕炎癥反應所帶來的肝臟組織損傷。


        干細胞修復肝臟的優勢

        療效顯著,見效快:“干細胞移植技術”是利用細胞的自我更新與分化能力,向患者體內注入健康、鮮活的干細胞,以替代患者體內受損的細胞;

        安全性高:與傳統治療相比,“干細胞移植技術”具有安全、無毒副作用的優點,且不會引起免疫排斥反應及過敏反應等;

        標本兼治:“干細胞移植技術”則是通過細胞移植的方法,將健康的細胞植入患者體內,利用細胞較高的繁殖和分化能力,替代患者體內受損的細胞,促使機體功能恢復。

        0a4825d41aa43de2b394628d70351f1f.png


        臨床研究進展

        2005年德國學者首次將干細胞用于肝臟疾病治療,并證實干細胞可以促進肝臟再生以來[1],之后越來越多的研究表明干細胞治療肝臟疾病具有巨大的潛力。已發表的研究表明,間充質干細胞治療肝臟疾病具有顯著的效果。截止到2021年10月,僅在我國就有9個與重度肝病相關的干細胞臨床研究項目通過備案,且其中6個項目均是采用間充質干細胞。由此可知目前間充質干細胞移植治療重癥肝病已經成為了一種較為有效的新型干預策略。


        2009年發表于《Eur J Gastroenterol Hepatol.》雜志上的I期和II期臨床試驗顯示,肝硬化患者接受間充質干細胞注射后,肝功能得到了改善[2]。酒精性肝硬化患者接受間充質干細胞肝動脈注射后,肝纖維化和肝功能均出現了改善,這在先導性研究[3]和II期臨床試驗[4]中也得到了證實。


        2017年Lin等學者[5]開展的一項臨床研究證明了間充質干細胞治療重度肝病是安全有效的,并且能夠改善肝功能指標和減少患者感染的風險,可以很大顯著提高患者24周內的生存率。


        我國著名肝病專家、肝病生物治療研究中心主任、中國科學院院士王福生教授對219例重度肝病患者(失代償期肝硬化)進行了間充質干細胞治療的研究,且治療后隨訪觀察時間長達75個月。


        1cdab3a08707669e3ec6d390449d6b83.png

        圖片來源:文獻[6] 


        研究結果證明間充質干細胞治療組不僅沒有任何的明顯不良反應和治療相關并發癥,而且明顯改善了患者肝臟功能,促進肝細胞增殖。


        4b97f61ae9c9d2e573a5e96f0f498a07.png

        圖片來源:文獻[6] 

        同時間充質干細胞治療組的總生存率明顯高于對照組。

        8f0c9a9d39f2a4769a49e20d90f62b08.png


        圖片來源:文獻[6] 

        近期,該團隊又對上述患者進行了為期6年的隨訪結果分析,不僅再次證明間充質干細胞治療失代償期肝硬化是安全和可耐受的,同時發現可以明顯提高HBV相關患者的遠期生存率。


        2019年6月,武漢大學人民醫院正式啟動人臍帶源間充質干細胞治療乙肝肝硬化(代償期)臨床研究項目,并面向社會招募82名乙肝肝硬化患者免費接受干細胞治療。根據武漢大學人民醫院官網發布的消息,兩位受試者已經接受了干細胞治療,生命體征正常,無過敏癥狀和排斥反應,也沒有焦慮等心理不適表現。

        a6e185285c97cc03c561305c99ccd233.png

        這些研究團隊取得一些積極的臨床研究結果,也進一步讓國內患者看到了干細胞治療肝病的臨床前景。

        干細胞治療可以減輕肝臟炎癥,改善肝功能。對于重癥肝病患者,臨床治療的重要手段是肝臟移植、人工肝等。當前肝臟供不應求的現象十分顯著,在國內供需比甚至達到了1:30的嚴峻比例,隨著再生醫學和干細胞技術的發展,人類肝臟再生取得了很大的研究進展。相信未來,無論是肝炎還是需要肝移植治療的重癥肝病,都會迎來更好的治療局面,為肝臟疾病的治愈帶來希望。

        參考文獻:

        [1]Portal Application of Autologous CD133+ Bone Marrow Cells to the Liver: A Novel Concept to Support Hepatic Regeneration.

        https://www.onacademic.com/detail/journal_1000034852799110_c17d.html

        [2]Improvement of liver function in liver cirrhosis patients after autologous mesenchymal stem cell injection: a phase I-II clinical trial’ doi: 10.1097/MEG.0b013e32832a1f6c. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19455046

        [3]Histological improvement following administration of autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells for alcoholic cirrhosis: a pilot study. doi: 10.1111/liv.12218. Epub 2013 Jun 19.

        https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/liv.12218

        [4]Transplantation with autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells for alcoholic cirrhosis: phase 2 trial. Hepatology. 2016;64(6):2185-97.

        https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27339398/

        [5]LIN BL,CHEN JF,QIU WH,et al. Allogeneic bone marrowderived mesenchymal stromal cells for hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure:A randomized controlled trial[J]. Hepatology,2017,66(1):209-219. DOI:10.1002/hep. 29189.

        [6]Shi M,Li YY,Xu RN,et al.Human mesenchymal stem cell therapy in decompensated liver cirrhosis:a long-term follow-up analysis of the randomized controlled clinical trial[EB/OL].https://www.researchgate.net/publication/350145856

        免責聲明:

        文章部分整理于網絡,版權歸原作者所有;

        本公眾號內容僅作交流參考,不作為診斷及醫療依據,專業醫學問題請咨詢專業人士或專業醫療機構。

        相關新聞

        成AV免费大片黄在线观看,亚洲经典千人经典日产,小说区 图片区色 综合区