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        宮頸癌:女性健康的“殺手”,免疫細胞成功治愈宮頸癌
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        • 發布日期:2023-06-09
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        宮頸癌,又名子宮頸癌,是發生在子宮頸部的惡性腫瘤,也是女性生殖道最常見的婦科惡性腫瘤。

        全球每分鐘新增1位宮頸癌患者,約每2分鐘就有1人因宮頸癌失去生命。在發展中國家,宮頸癌發病率和死亡率均高于發達國家。同時,宮頸癌的發病率也在逐年持續上升。預計宮頸癌在中國每年的新發病例約13.2萬,死亡病例超過5.3萬,成為了女性生命和健康的嚴重威脅,近年來平均發病年齡降低,有年輕化趨勢。梅艷芳、李媛媛等耳熟能詳的明星都因宮頸癌而英年早逝。宮頸癌已嚴重威脅到中青年女性的健康和生命。


        HPV感染與宮頸癌

        宮頸癌是世界上唯一已知病因的惡性腫瘤。HPV是人類乳頭瘤病毒的簡稱,而99.7%的宮頸癌由高危型HPV持續或反復感染所致。

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        HPV感染性很強,它可以在未出現明顯癥狀的情況下就傳染給他人。

        性接觸是HPV感染的主要傳播途徑。另外,密切接觸、皮膚擦傷、嬰兒通過感染的產道、自身接種(通過抓搔傳染到身體的其他部位)和污染物傳播也是比較常見的傳播途徑。

        感染HPV的危險因素有:多個性伴侶;過早的性生活(16歲之前);吸煙;免疫力缺陷;多產;患有其它性傳染病。

        目前,我國女性的HPV感染率約為16.8%,有70%-80%的女性一生中至少感染過一次HPV,大部分人的HPV感染是暫時性的,也有少部分感染會持續存在,再加上高危因素可逐步發展成宮頸癌。幾乎100%的浸潤性宮頸癌與HPV感染有關。


        01 宮頸癌癥狀


        由于宮頸癌早期沒有任何癥狀,所以宮頸癌早期很難通過癥狀來發現。不過隨著病情進展,患者會出現如下癥狀。


        (1)異常陰道流血

        年輕女性可表現為經期延長,經量增多;老年女性常以絕經后出現不規則陰道流血為首發癥狀。


        (2)白帶異常

        白帶增多為宮頸癌常見癥狀,約八成的宮頸癌患者有此癥狀。白帶稀像水狀、帶血絲、伴隨腥臭味。


        (3)晚期癥狀

        根據癌癥病灶累及的范圍或對周圍組織壓迫的程度,還可出現尿頻、尿急、便秘、下肢腫痛,或輸尿管受壓的癥狀。



        02 宮頸癌的細胞治療

        目前,宮頸癌的治療方法有手術治療、放射治療(放療)、化學治療(化療)、靶向治療以及免疫治療。免疫系統功能低下者,機體抵抗HPV感染能力也隨之下降,因此構建一個免疫平衡的自己對于減少被感染的風險至關重要。


        (1)NK細胞對HPV感染有清除作用

        自然殺傷(NK)細胞是機體重要的免疫細胞,不僅與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調節相關,而且在某些情況下參與超敏反應和自身免疫性疾病的發生,能夠識別靶細胞、殺傷介質。


        受HPV感染的宮頸角蛋白細胞首先激活免疫反應,宮頸角蛋白細胞可以起到固有免疫和抗原呈遞的作用。宮頸角蛋白細胞可產生干擾素(IFN)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-18(IL-18),以及其他特異性趨化因子,例如CCL2、CCL20、CXCL9等。


        這些細胞因子和趨化因子可以招募和激活包括NK細胞在內的多種免疫細胞。受HPV感染的宮頸細胞可被NK等固有免疫細胞殺傷,NK細胞并且可以通過激發免疫反應,招募更多的NK細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、NKT細胞等到感染部位,共同殺傷受感染細胞。


        (2)NK細胞對腫瘤細胞是如何發揮作用的

        NK細胞的非特異性強,NK細胞無需抗原預先致敏就可直接識別和殺傷腫瘤細胞;


        NK細胞除了直接殺死普通癌細胞,還具有殺傷腫瘤干細胞的特性,有效防止腫瘤的復發;NK細胞具有抗病毒作用,對HPV感染的細胞有特別的殺傷能力。


        NK細胞可以通過多種方法進行宮頸癌的治療,例如,回輸擴增激活的自體NK細胞、利用細胞因子或類似物激活和增強體內NK細胞的殺傷活力、通過對NK細胞的嵌合抗原受體的修飾來提高NK細胞(CAR-NK)對腫瘤的準確度和靶向作用。


        NK細胞可產生多種細胞因子,激活其他免疫細胞。有研究表明,NK細胞的激活和細胞毒性的增強更有利于清除宮頸癌細胞。


        但是,盡管NK細胞可以迅速進行防御并直接攻擊腫瘤細胞,但遺憾的是NK細胞只是免疫系統的一小部分,僅占淋巴細胞的10%。并且研究發現,人類到了25歲以后,免疫力下降,NK細胞數量變得更少,腫瘤患者及腫瘤術后患者體內NK細胞的數量及活性都發生了一定的改變,不能非常有效地發揮抗癌作用。


        所以,盡早的儲存自身免疫細胞,未來應用時通過擴增和激活技術,可以為我們患病提供一個強有力的保障。


        (3)DC-CIK細胞治療宮頸癌

        樹突狀細胞(DC)是體內最強的抗原呈遞細胞,是啟動、調控并維持免疫應答的中心環節。細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK)是一種外周血單個核細胞在體外經過多種細胞因子培養激活后,對腫瘤細胞具有殺傷作用的NK樣T細胞。


        DC-CIK細胞治療技術也是一種免疫細胞療法。此療法可提高癌癥患者的自身免疫細胞功能,清除體內殘留的腫瘤細胞和微小轉移病灶,可延緩或減少復發,提高腫瘤的治愈率和生存率。


        有國內學者研究表明,自體DC-CIK細胞治療宮頸癌的總體有效率可達64%。


        (4)DC-CIK細胞對腫瘤細胞是如何發揮作用的

        特異殺傷腫瘤細胞,但不殺傷正常細胞;


        長效殺傷腫瘤細胞,可激活機體免疫記憶功能;


        和NK細胞一樣,DC-CIK細胞對大部分腫瘤都具有殺傷性,清除放療、化療不敏感的腫瘤細胞及轉移瘤;


        提高免疫功能,全面識別、搜索和殺傷腫瘤細胞,有效防止腫瘤復發和轉移。


        03 細胞治療案例

        2013年,Sue Scott因為宮頸癌擴散很快,雖經過多輪化療、放療和手術治療,但腫瘤依然侵入了她的肝臟和結腸,并擠壓她的輸尿管。


        36歲的Sue Scott已經計劃好了自己的葬禮。最后的機會就是參加一項免疫細胞治療治療試驗,美國國家衛生研究院臨床中心醫生利用經過修飾改造的T細胞重新注入她的體內,形成了一支免疫大軍,這些T細胞會特異性攻擊由人類乳頭瘤病毒(HPV)引起的癌癥。

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        Sue Scott與研究負責人Christian Hinrichs博士

        圖片來源:網絡

        慶幸的是,幾個月內她的腫瘤完全消失了。2018年3月,她慶祝了癌癥康復5周年,醫生告訴她,她的癌癥已經完全治愈。

        這也是全世界首例使用免疫細胞療法治愈宮頸癌的病例。


        04 綜上所述

        宮頸癌是目前唯一一個病因明確,可以預防的癌癥。適齡女性接種HPV疫苗可有效預防宮頸癌的發生,這是WHO推薦的一級預防;定期進行宮頸癌篩查(HPV/TCT),是WHO推薦的二級預防。對于HPV感染和宮頸病變者需要定期檢查和隨訪,可以遠離宮頸癌。對于已患宮頸癌的患者,細胞治療有望給患者帶來更多的選擇和希望。

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